11月6日，跨国药企诺和诺德发布2024年三季报。前三季度，其明星产物司好意思格鲁肽销售额蓄意203亿好意思元，占公司营收的约七成，直追当下众人药王帕博利珠单抗（俗称“K药”）同期216亿好意思元的销售额。

　　这其中，司好意思格鲁肽2型糖尿病相宜证打针制剂Ozempic、口服制剂Rybelsus、减重相宜证打针制剂Wegovy分歧孝顺124.4亿好意思元、23.6亿好意思元、55亿好意思元，分歧同比增长32%、29%、77%。

　　一周前，降糖减重鸿沟的另一龙头礼来制药的财报则透露，前三季度，替尔泊肽大卖110亿好意思元。其中，调治2型糖尿病的Moujaro销售额80亿好意思元，针对减重相宜证的Zepbound则在获批一年内卖超30亿好意思元。

　　第七届进博会上，前述两明星药均在医药展区亮相。具体而言，礼来要点展示了替尔泊肽打针液（穆峰达），其是众人首个且现在惟一获批的GLP-1R/GIPR双靶点受体沸腾剂。

　　礼来展示的替尔泊肽打针液穆峰达。拍摄：陈杨

　　诺和诺德则在降糖减重鸿沟带来了三款中国首展产物，即众人首个用于减重的GLP-1周制剂司好意思格鲁肽打针液（诺和盈）、众人首个口服GLP-1类产物司好意思格鲁肽片（诺和忻）、众人首个胰岛素周制剂依柯胰岛素打针液（诺和期）。

　　诺和诺德展示的司好意思格鲁肽片诺和忻。拍摄：陈杨

　　值得一提的是，这些产物中有的2023年还所以文件的格式在进博会上展示，当下则已一起在国内获批。

　　其中，穆峰达于2024年5月、7月分歧获批2型糖尿病、减重相宜证，其亦然礼来在体重处分鸿沟在华获批的首个改动药物，礼来预测该产物将在2024年第四季度上市销售。诺和忻、诺和盈、诺和期则分歧在2024年1月、6月、6月获批。

　　恰是前述两家龙头公司不断推出亮眼的新品，既带火了围绕GLP-1靶点的新药研发，也不断拉升着该鸿沟的竞争“门槛”。

　　当下，GLP-1类药物研发的趋势包括从日制剂作念到周制剂，从打针到口服，从单靶点到多靶点产物，即追求更好降糖减重后果的同期，均衡药物安全性、耐受性，进步患者投诚性，并探索更多方面的临床获益、纠合疗法。

　　在口服疗法上，本次进博会亮相的司好意思格鲁肽片（Rybelsus、诺和忻）是众人首个且现在惟一的口服GLP-1类药物。该药在国表里均已获批用于调治2型糖尿病，但减重相宜证尚未获批，仍处于临床阶段。

　　在这一产物上，北京协和医学院药物究诘所临床药理课题组副究诘员吕晓希老师向界面新闻先容，行为多肽类药物，GLP-1药物的分子量通常逾越消化说念接管上限，口服过程胃部时会被胃酸和胃卵白酶看法，因而失去药效。

　　对此，司好意思格鲁肽片的解法是加入浸透促进剂SNAC（N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠）。后者的作用在于一方面瞬时调治胃部pH值、创造中性环境，并守护司好意思格鲁肽的单体景况，另一方面增多胃部细胞膜流动性，以促进司好意思格鲁肽跨细胞接管。

　　据诺和诺德此前的SUSTAIN系列和PIONEER系列究诘，7mg、14mg口服司好意思格鲁肽片分歧与和0.5mg、1.0mg皮下打针的司好意思格鲁肽具有相似的血药浓度，即在雷同时候产生雷同的药物后果，由此给患者提供了新剂型的选定。

　　值得一提的是，在多肽药物口服疗法的探索中，浸透促进剂SNAC恰能与司好意思格鲁肽分子适配，在前述作用机制下匡助司好意思格鲁肽在胃部接管，此后插足血液发达药效，并非通过传统口服药物接管方式。也由此，司好意思格鲁肽片剂还被纳入2021年盖伦奖“最好生物期间产物”候选名单。

　　此外，研发口服GLP-1产物的另一条路是作念小分子药物。这一地点雷同云集了礼来、辉瑞、阿斯利康、罗氏等跨国药企。

　　11月4日，本届进博会开幕前一天，阿斯利康还泄漏了其口服小分子GLP-1沸腾剂AZD5004的最新数据。在针对2型糖尿病的50mg屡次给药剂量递加（MAD）考验中，用药4周后患者体重与基线比较镌汰5.8%，约9.4斤。值得一提的是，该药由阿斯利康引进自国内改动药公司诚益生物。

　　同期，进步患者投诚性的另一方式是研发长效制剂。在这点上，司好意思格鲁肽和替尔泊肽均已是周制剂产物。同在11月4日，诺和诺德还晓谕与Ascendis Pharma相接，诞生每月一次的GLP-1受体沸腾剂候选产物。此外，本次展示的诺和期亦然众人首个且现在惟一获批的胰岛素周制剂。诺和诺德称，该产物将于2024年11月底再国内交易化上市。

　　除诺和诺德和礼来外，被GLP-1这一靶点引诱而来的其后者雷同在互异化中寻找契机。

　　如2023年下半年，罗氏频频首先费事心血管、肾脏及代谢（CVRM）鸿沟。其在往时12月收购Carmot Therapeutics，赢得后者数款围绕GLP-1靶点的减重降糖候选药物，包括GLP-1R/GIPR双靶点沸腾剂CT-388、CT-868，以及小分子GLP-1药物CT-996。

　　第七届进博会上，罗氏制药中国医学事务副总裁李滨博士向界面新闻先容，当下GLP-1类药物仍存在未得志的需求，如减重减脂的同期也会形成肌肉流失。由于肌肉萎缩，东说念主看起来会更软弱，也存在健康问题。由此，罗氏现在也在鼓舞肌肉保护剂与GLP-1类药物联用的临床考验，以在减重的同期保护肌肉。

　　同在本次进博会上，勃林格殷格翰（BI）也在心血管-肾脏-代谢疾病（CRM）板块的展示中提过火GCGR/GLP-1R双靶点沸腾剂产物survodutide。该药物在2024年6月获国度药监局（MNPA）的冲破性疗法认定体育游戏app平台，相宜证则为调治肥壮和代谢关连脂肪性肝炎（MASH）。